終滅菌產(chǎn)品的無(wú)菌生產(chǎn)操作示例 1.處于未完全密封(1)狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運(yùn)，如產(chǎn)品灌裝（或 灌封）、分裝、壓塞、軋蓋(2)等； 2.灌裝前無(wú)法除菌過(guò)濾的藥液或產(chǎn)品的配制； 3.直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全 密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放； 4.無(wú)菌原料藥的粉碎、過(guò)篩、混合、分裝。 1.處于未完全密封(1)狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)； 2直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn) 和存放。 1.灌裝前可除菌過(guò)濾的藥液或產(chǎn)品的配制； 2.產(chǎn)品的過(guò)濾。 直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌。 5 B級(jí)背景下的 A級(jí) B級(jí) C級(jí) D級(jí) 第十七條 用于生產(chǎn)非最終滅菌產(chǎn)品的吹灌封設(shè)備自身應(yīng) 裝有A級(jí)空氣風(fēng)淋裝置，人員著裝應(yīng)當(dāng)符合A/B級(jí)潔凈區(qū)的式樣， 該設(shè)備至少應(yīng)當(dāng)安裝在C級(jí)潔凈區(qū)環(huán)境中。在靜態(tài)條件下，此環(huán)境 的懸浮粒子和微生物均應(yīng)當(dāng)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，在動(dòng)態(tài)條件下，此環(huán)境的微 生物應(yīng)當(dāng)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)。 用于生產(chǎn)最終滅菌產(chǎn)品的吹灌封設(shè)備至少應(yīng)當(dāng)安裝在D級(jí) 潔凈區(qū)環(huán)境中。 6 潔凈等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)-舊版的，新版的，ISO14644 Cleanliness Class At rest 3 Particle size/m ≥0.5μm ≥5μm Class 100 3,500 0 Class 10,000 350,000 2,000 Class 100,000 3,500,000 20,000 Class 300,000 10,500,000 60,000 7 8 9 Novartis的潔凈區(qū)域的策略 10 11 12 13 新版GMP和舊版GMP對(duì)溫度濕度的要求 第四十二條 廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰鳌囟取穸群屯L(fēng)，確保生產(chǎn)和 貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。 14 Novartis 溫度，濕度標(biāo)準(zhǔn) 15 Novartis 溫度，濕度標(biāo)準(zhǔn) 16 Novartis 換氣次數(shù)標(biāo)準(zhǔn) 17 《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》（局令第13號(hào)） 對(duì)溫度，濕度、換氣次數(shù)的要求 第十三條 進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣必須凈化。生產(chǎn)不 洗即用藥包材，自成品成型（包括成型）以后各工序其 潔凈度要求應(yīng)與所包裝的藥品生產(chǎn)潔凈度相同，據(jù)此要 求，藥包材生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分為四個(gè) 級(jí)別（詳見(jiàn)“潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別表”）。 18 19 七、潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥包材生產(chǎn)工藝相適 應(yīng)。無(wú)特殊要求時(shí)，溫度宜控制在18～26℃，相對(duì)濕度控制在 45～65％。 20 附件7：藥包材生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）要求 二、藥包材生產(chǎn)企業(yè)可以根據(jù)產(chǎn)品的分類和用途確 定相應(yīng)潔凈度級(jí)別，潔凈級(jí)別的設(shè)置應(yīng)遵循與所包 裝的藥品生產(chǎn)潔凈度級(jí)別相同的原則，并據(jù)此結(jié)合 藥包材的生產(chǎn)工藝進(jìn)行凈化廠房的設(shè)計(jì)和施工，以 保證產(chǎn)品在符合規(guī)定的環(huán)境里生產(chǎn)。 21 PCM1 塵埃粒子實(shí)際檢測(cè)結(jié)果的研究 22 23 24 結(jié)論 13號(hào)令中關(guān)于潔凈區(qū)的要求： 1. 2. 3. 潔凈區(qū)域的要求是適宜的； 規(guī)定了過(guò)高的換氣次數(shù)，致使塵埃粒子數(shù)量實(shí)測(cè)值遠(yuǎn)遠(yuǎn)好于標(biāo)準(zhǔn)； 對(duì)溫度，濕度的要求偏高； 25 對(duì)我公司目前潔凈室狀態(tài)的修訂建議 接口蓋生產(chǎn)線： 潔凈等級(jí)：C級(jí) 換氣次數(shù)：C級(jí)20次降到15次；（實(shí)際控制18次） D級(jí)15次降到12次； 溫度，濕度：根據(jù)工藝要求，或參考下表 26 生產(chǎn)區(qū) 域 Area PCM1 PCM1 PCM2 房間 Room 操作間一 操作間二 操作間 潔凈等級(jí) Class C級(jí) C級(jí) C級(jí) 溫度 T℃ 22±6℃ 22±6℃ 22±6℃ 相對(duì)濕度 R.H. % 50±20% 50±20% 50±20% 27 降低換氣次數(shù)-空調(diào)機(jī)組運(yùn)行節(jié)電計(jì)算-PCM1 28 29 降低換氣次數(shù)-空調(diào)機(jī)組運(yùn)行節(jié)電計(jì)算-PCM2 30 空調(diào)機(jī)組運(yùn)行節(jié)電-PCM2 31 32 33 PCM1，PCM2 年度總節(jié)約費(fèi)用-單位萬(wàn)元 節(jié)能的原因 降低換氣次數(shù)2次 升高溫度2度，增 加濕度5% 合計(jì) PCM1 34.7 19.8 54.5 PCM2 31.3 20.8 52.1 合計(jì) 66 40.6 106.6 34